中南大学考研录取最低分数线2021，中南大学2020考研初试分数线

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中南大学考研，中南大学考研分数线2022

免疫检查点封锁(ICB)在恶性肿瘤中显示出相当大的益处，但其总体应答率是有限的。既往研究表明鞘氨醇激酶(SPHKs)在肿瘤微环境(TME)中起关键作用，但其在免疫治疗中的作用尚不清楚。

2022年9月1日，中南大学刘洪及陈翔共同通讯在Cellular & Molecular Immunology（IF=22）在线发表题为“Sphingosine kinase 1 promotes tumor immune evasion by regulating the MTA3-PD-L1 axis”的研究论文，该研究表明鞘氨醇激酶1可以通过调节MTA3-PD-L1轴促进肿瘤免疫逃避。该研究通过生物信息学分析、功能研究和临床验证等综合分析，探讨SPHK1在肿瘤免疫中的作用。在功能上，该研究证明了SPHK1的抑制作用通过促进抗肿瘤免疫的黑色素瘤小鼠模型和肿瘤T细胞共培养显著抑制肿瘤生长。

机制分析显示，MTA3是SPHK1转录调控肿瘤PD-L1的下游靶点。临床前，作者发现抗PD-1单克隆抗体(mAb)治疗显著挽救了肿瘤SPHK1过表达或肿瘤MTA3过表达介导的免疫逃避。值得注意的是，作者发现SPHK1和MTA3是预测抗PD -1单抗治疗黑色素瘤患者疗效的生物学标志物。该发现揭示了SPHK1通过调控MTA3-PD- L1轴在肿瘤逃避中的新作用，确定了SPHK1和MTA3作为PD-1单抗治疗疗效的预测因子，并为黑色素瘤患者的治疗提供了治疗的可能性。

恶性黑色素瘤是一种严重的癌症，起源于黑色素细胞。一旦黑色素瘤转移，其致死率极高。在过去十年中，新诊断的晚期黑色素瘤病例数量每年增加47%，据估计，到2020年这一数字增加了近2%。由于对黑色素瘤的免疫学特性和免疫原性的研究进展，一系列免疫疗法被广泛应用于临床实践。

鞘氨醇激酶 (SPHK) 是必需的限速酶，具有两种亚型 SPHK1 和 SPHK2，可催化鞘氨醇 (SPH) 磷酸化为 1-磷酸鞘氨醇 (S1P)。尽管两种亚型的底物相同且氨基酸序列高度相似，但SPHK1和SPHK2在表达水平和亚细胞定位方面的差异是显著的。SPHK1位于各个器官的细胞质中，而SPHK2主要分布在细胞核和特定的细胞器中。迄今为止积累的证据表明，SPHK1 产生的 S1P 可以通过G 蛋白偶联受体输出到细胞膜并参与TME的形成。此外，SPHK1 通过“由内而外”信号传导在S1P的运输中发挥重要作用。

越来越多的证据表明，鞘脂参与正常的生物过程和癌细胞。鞘氨醇激酶 (SPHK) 是“鞘脂-变阻器”的关键介质。已在许多癌症中观察到 SPHK1 表达的上调，包括神经胶质瘤、肺癌、结肠癌和乳腺癌。此外，增加的 SPHK1 表达与胶质瘤、肺癌和乳腺癌的不良生存结果相关 。临床前研究发现，SPHK1 表达升高可通过多种机制导致肿瘤迁移、侵袭和血管生成，例如 SPHK1/miR-144-3p/FN1 和 SPHK1/p-PAK 轴。此外，鞘脂相关抑制剂的研究也取得了一些进展。

Safingol (L-threo-dihydrosphingosine) 是一种 SPHK 的竞争性抑制剂，是第一个在临床试验中作为抗肿瘤剂研究的 SPHK 抑制剂。一项开放标签、剂量递增的I期试验证实了safingo单独或与顺铂联合用于实体瘤患者的药代动力学和安全性。因此，靶向SPHK1可能是阻断癌症进展的关键策略。最近的研究揭示了 SPHK1 在癌症进展中的作用。然而，SPHK1 参与肿瘤免疫逃逸的详细机制仍然未知。

SPHK1在黑色素瘤细胞中的机制和作用示意图模型（图源自Cellular & Molecular Immunology ）

通过整合分析，SPHK1与多种癌症类型的免疫特征相关，并与程序性细胞死亡配体1 (PD-L1，也被称为B7- h1 /B7 Homolog1或CD274)正相关。PD-L1是B7家族的配体。在恶性黑色素瘤中，PD-L1的表达可以通过先天和适应性机制诱导和上调。PD-L1在肿瘤细胞上的异常高表达被认为是免疫耐受和逃避免疫监视的重要因素。当肿瘤细胞上的PD-L1与肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)上表达的同源共抑制受体PD-1结合时，PD-L1诱导的抑制信号通路可负向调节T细胞的活化和增殖，促进T细胞衰竭。免疫检查点抑制剂(ICIs)的开发开创了癌症治疗的新时代，而PD-1阻断治疗是这个时代的突破。

目前，大量以PD-L1/PD1轴为靶点的药物已被美国食品和药物管理局(FDA)批准，但由于复杂的TME和个体间的变异，对实体恶性肿瘤的治疗效果并不理想。因此，探索ICIs的耐药机制已成为一个重要问题。本研究旨在评估SPHK1在抗肿瘤免疫中的作用，揭示一种新的通过MTA3调控PD-L1的分子机制，并进一步探讨SPHK1-MTA3轴在黑色素瘤免疫治疗中的临床意义。

该研究表明鞘氨醇激酶1可以通过调节MTA3-PD-L1轴促进肿瘤免疫逃避。该研究通过生物信息学分析、功能研究和临床验证等综合分析，探讨SPHK1在肿瘤免疫中的作用。在功能上，该研究证明了SPHK1的抑制作用通过促进抗肿瘤免疫的黑色素瘤小鼠模型和肿瘤T细胞共培养显著抑制肿瘤生长。

机制分析显示，MTA3是SPHK1转录调控肿瘤PD-L1的下游靶点。临床前，作者发现抗PD-1单克隆抗体(mAb)治疗显著挽救了肿瘤SPHK1过表达或肿瘤MTA3过表达介导的免疫逃避。值得注意的是，作者发现SPHK1和MTA3是预测抗PD -1单抗治疗黑色素瘤患者疗效的生物学标志物。该发现揭示了SPHK1通过调控MTA3-PD- L1轴在肿瘤逃避中的新作用，确定了SPHK1和MTA3作为PD-1单抗治疗疗效的预测因子，并为黑色素瘤患者的治疗提供了治疗的可能性。

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